高宗即位，升弄赞为驸马都尉，封西海郡王。弄赞写信给司徒长孙无忌“：天子初即位，如臣下有不忠的，愿率兵前来共同讨伐。”同时献金银珠宝十五种祭献昭陵。高宗进封他为躴王，赏赐甚丰。
弄赞又请赐蚕种、酒工及制碾、磨等物的工匠，得到允许。永徽初年，弄赞去世，皇帝派使者前去吊祭。弄赞子早死，立其孙，孙年幼不能主事，所以禄东赞执政。
显庆三年(658)，献金盎、金颇罗等物，再次求婚。不久，吐谷浑归顺，禄东赞怨恨，率精兵攻打。吐谷浑大臣素和贵逃奔吐蕃，告诉国内虚实，所以吐蕃能破其国。河源王慕容诺曷钵与弘化公主带领残部逃奔凉州。皇帝诏令凉州都督郑仁泰任青海道行军大总管，率将军独孤卿云等驻扎凉、善阝，令左武侯大将军苏定方任安集大使，为各将总统帅以调停战乱。吐蕃派论仲琮入朝，陈述吐谷浑的罪行，皇帝派使者谴责，吐蕃再派使者来请求与吐谷浑修好，要求能在赤水地牧马，皇帝不许。此时禄东赞去世。
东赞虽不识汉字，但明智果断，用兵有节制，吐蕃依靠他，逐步成为强国。初入朝时，应对很合皇帝的心意，太宗升任他为右卫大将军，要把琅笽公主的外孙女嫁给他。禄东赞回答“：我的父亲已替我娶妻，所以不敢承接诏令。况且赞普尚未请得公主，小臣请辞。”皇帝赞叹其言语得体，想对他特加厚恩，所以不许他的辞谢。东赞有子五人：钦陵、赞婆、悉多于、勃论，长子赞悉若早死。禄东赞死后，兄弟共同执政。从此年年骚扰边界，攻破有羌族的十二州。
总章年间，曾商议将吐谷浑部迁到凉州旁的南山。皇帝要惩戒吐蕃的入侵，召宰相姜恪、阎立本，将军契必艹何力等人商议先击吐蕃。立本说：“百姓饥馑，不能出兵。”何力说：“吐蕃地处西方边陲，臣担心王师到达，他们都已逃窜埋伏，我们征讨追捕无所得。到春天，他们又会侵犯吐谷浑。臣请不去救援，让他们以为我们力不足而骄傲自大。到那时，一举就能成功。”司戎太常伯姜恪说：“不，吐谷浑正败弱，吐蕃正胜骄，以衰败之气来抗拒骄胜之兵，必败无疑，不去援救，吐谷浑就会灭亡的。臣以为王师应尽快去援助，保存其国家，以后再慢慢设法解决根本问题。”议论没有结果，吐谷浑也没有搬迁。
咸亨元年(670)，吐蕃接连攻陷西域十八州，又合于阗兵袭击龟兹，攻取拨换城。于是安西四镇全沦陷。皇帝诏任右威卫大将军薛仁贵为逻娑道行军大总管，任左卫员外大将军阿史那道真、左卫将军郭待封为副总管，出兵讨伐吐蕃，并保护吐谷浑回国。王师共十多万，到达大非川时，被钦陵拦击，王师败。吐蕃于是灭了吐谷浑，占有了它全部领土。皇帝又诏令司戎太常伯、同东西台三品姜恪为凉州道行军大总管领兵讨伐，正逢姜恪死，即班师回朝。
吐蕃派大臣仲琮入朝。仲琮年轻时就读于太学，颇有学问。皇帝召见问他：“赞普与其祖父相比谁更贤能？”仲琮回答“：赞普勇毅果敢，善于决断这方面比不上；但治国有方，下不敢欺，是个好君主。吐蕃居于地高气寒的偏野，物产不丰。乌海之南，盛夏积雪，夏穿毛冬着皮。随水草而牧，寒冬则在城中搭帐篷而居。器物用品不及中国的万分之一。
不过上下一心，议事以下面的意见为主，对人们有利的事才做，所以能历久而强盛。”皇帝说：“吐谷浑与吐蕃本是姻亲国，素和贵背叛其主，吐蕃竟纳叛弃和，夺其土地。薛仁贵等前往抚定慕容氏，你们又发兵伏击，且侵扰我凉州，这是为什么？”仲琮叩拜回答：“臣奉命来入贡，别的事不是臣应管的。”皇帝认为他答得好。不过因为仲琮不是用事之臣，所以仅只收下礼物。
上元二年(675)，吐蕃派大臣论吐浑弥来请和，且请求与吐谷浑修好，皇帝不同意。第二年，侵扰鄯、廓、河、芳四州，杀掠人吏牛马以万计。于是诏令周王显任洮州道行军元帅，统率工部尚书刘审礼等十二总管，令相王轮任凉州道行军元帅，统率左卫大将军契必艹何力、鸿胪卿萧嗣业等人带领大军前往讨伐。二王均未成行。吐蕃进攻叠州，击破密恭、丹岭二县，又进击扶州，打败守将。于是另选派尚书左仆射刘仁轨为洮河镇守使，很久亦无功。
吐蕃与西突厥连兵攻安西，又命中书令李敬玄为洮河道行军大总管、西河镇抚大使、善阝州都督，替下刘仁轨。还诏令招募勇士，不限是普通百姓还是曾为仕宦，皇帝亲自来指挥出发。又下令益州长史李孝逸、。。州都督拓王奉调发剑南、山南的士兵协助出战。先在龙支一仗，吐蕃败。敬玄率领刘审礼与吐蕃战于青海，审礼战死，敬玄困在承风岭，被险谷所阻无法逃脱。吐蕃屯兵对面高山，凌高直逼唐营。左领军将军黑齿常之率敢死士五百人，夜劫吐蕃营，虏贼惊，溃乱中自相蹂践而死的甚多，引兵退走，敬玄仅得脱身。
皇帝儒雅仁厚而无远略，见将领们多次战败，于是广泛向近臣咨询，寻求抵御的办法。皇帝说：“我不想披甲出战，过去灭高丽、百济，连年用兵，全国不安，我至今还懊悔。现在吐蕃侵扰，谁替我出个主意？”中书舍人刘。。之等人回答说必须要国富民足才能出击；有的说贼人险诈，不能言和；有的说要严设守备，同时营田以便供应。中书侍郎薛元超说：“放过敌人后患无穷，不如选精兵出击。”
皇帝看着黄门侍郎来恒说“：自从李责力死后，就再没有勇将了。”恒立即回答：“以前洮河的兵足以控制敌人，只是各位将领不肯效力，所以无功。”皇帝懵懂不语，议而无结果。
仪凤四年(679)，赞普去世，子器弩悉弄立，钦陵又执政，派大使来朝告丧，皇帝派使者前往参加葬礼。第二年，赞婆、素和贵率兵三万来攻河源，屯兵良非川，敬玄在湟川迎战而败溃。左武卫将军黑齿常之带精锐骑兵三千人夜袭敌营。赞婆惧怕，退兵。于是升常之为河源军经略大使。常之加强巡逻及烽火管理，开屯田。吐蕃侵略的打算受挫。
当初，剑南兵在茂州之西筑安戎城以威逼吐蕃边境，不久有生羌为吐蕃做向导攻取而后驻守。接着合并西洱河各蛮部，收取羊同、党项及诸羌之地，其版图东与松、茂、。。等州接壤，南到婆罗门，西又攻陷四镇，北抵突厥，方圆有万余里，是汉、魏以来西戎从未有过的。
永隆元年(680)，文成公主去世，派使者前往吊祭。送归陈行焉的灵柩。当初，行焉出使吐蕃，论钦陵要他拜自己，且以兵胁迫，行焉不屈，因而被留十年，直到发丧才送回国。皇帝追赠他为睦州刺史。赞婆又攻打良非川，常之将他击退。
武后时，吐蕃与蛮夷同来朝贺。永昌元年(689)，诏令文昌右相韦待价为安息道大总管，安西大都护阎温古为副总管，讨伐吐蕃。逗留不进，温古处斩，待价流放。第二年又诏令文昌右相岑长倩为武威道行军大总管出兵讨伐，半路退回。
如意元年(692)，吐蕃大首领曷苏率贵川部落与党项族三十万人请降，武后派右玉钤卫将军张玄遇为安抚使率兵两万去迎。驻扎在大度水。吐蕃擒曷苏而去。另一酋长昝插又率羌、蛮部落八千人来降。玄遇将他们安置在叶州，以昝插为刺史，在大度山刻石记功。
这一年又诏令右鹰扬卫将军王孝杰任武威道行军总管，率领西州都督唐休瞡、左武卫大将军阿史那忠节去讨伐吐蕃。大胜，攻克四镇，在龟兹置安西都护府，发兵镇守。朝中有人请求放弃四镇，右史崔融提出看法“：戎狄成为中国的祸患由来已久，五帝、三王时即不臣服，汉时百万兵众被困平城。以后武帝赫然发奋，与四夷和好。于是张骞通西域，安置四郡，据守两关，断了匈奴的右臂；以后渐渐渡黄河、湟水，筑令居城，断绝南羌入侵之路。那时，鄣候亭的烽火台出长城数千里，每年国内外使者来往不绝，府库支付甚巨，驿站人马疲惫，甚至对域外制作皮币，计缗钱法，赠送车船，专卖酒业，是为了长久之计而做安抚之策。匈奴因之孤立远窜。于是开拓西域，设置使者。光武中兴，戎狄又皆内附，直至延光年间，三绝三通。太宗文皇帝遵循汉朝旧法，连南山，到葱岭，剖析府镇，烽火相望，使吐蕃不敢内侵。高宗时，有司无能，不能保守四镇。吐蕃因之而逐步扩张，进入焉耆之西，进而横冲直闯，逾越高昌，经过车师，掠取常乐，渡过莫贺延碛，终临敦煌。如今孝杰一举而取回四镇，恢复先帝所封。若再弃去，是自毁已成之功，破坏完整之策。四镇若不能守，胡兵必临西域；西域震惊，就威慑南羌；南羌若连衡，河西必危。况且莫贺延碛广袤二千里，旱无水草，若北连虏人，唐兵就无法北上，那时伊西、北庭、安西各蕃将全部灭亡。”议论没有结果。
那时，吐蕃首领勃论赞与突厥伪可汗阿史那亻妥子共同南侵，与孝杰在冷泉交战，败退。碎叶镇守使韩思忠击破泥熟没斯城。证圣元年(695)，钦陵、赞婆攻临洮，孝杰以肃边道大总管身份与之在素罗汗山交战，战败。虏又攻凉州，杀都督。此时吐蕃又派使者请和，要求罢去四镇的守兵，索分十姓之地，武后诏派通泉尉郭元振出使，半路上遇见钦陵。