宋代的时候，顾宪之的祖父顾觊之曾任吏部尚书，他任职时在官府庭院中种下一排橘树，并且对人说：“这树是我为宪之种的。”到这时候，顾宪之果然在吏部任职。顾宪之又出京任征虏长史、行南兖州事。因母亲去世而离职守丧。守丧期满之后，建武年间，他又被任命为给事黄门侍郎，领步兵校尉，还未行拜授之礼，接着就迁任太子中庶子，领吴邑中正。又出京任宁朔将军、临川内史，还未去赴任，又改授辅国将军、晋陵太守。不久，顾宪之患病，他陈奏有病，解职回到家乡。永元初年，顾宪之被征为廷尉，他未接受造一职务，又被任命为豫章内史。豫章有个名叫万晞的贞节妇人，年轻时就失去丈夫孀居，没有子女，她事奉公婆特别孝敬，但父母想逼迫她改变志向使她改嫁，她誓死不肯答应。顾宪之赐给万晞五匹帛，以表彰她坚守节义的品德。

中兴二年，讨伐齐东昏侯的义军平定了建康，高祖任扬州牧，征召顾宪之任别驾从事史。等到顾宪之赶到京城，高祖已经接受齐的挥让，登上帝位。顾宪之因为中风，病情渐渐严重，因此坚决请求返回家乡吴县。天监二年，朝廷派人就在顾宪之家中拜授他为太中大夫。顾宪之虽多次担任郡的长官，但连一点积蓄都没有，到他回到家乡，家徒四壁，因此免不了遭受饥寒。天监八年，顾宪之在家中去世，死时七十四岁。临终的时候，顾宪之预先写好对丧葬礼制的嘱咐，告诫自己的儿子说：

从出生到死去，逭道理如同昼夜的变化。既然不知道生命是从什么地方来，又哪能知道死后往什么地方去。延陵说的“人死之后，精气上升回归上天，骨肉向下回归大地，魂气就什么地方都能去”，实在是有原因的。虽然这种说法茫昧难以理解，很难得到验证，但应当不是虚妄的。人的一生飞快地就会逝去，如同白驹过隙。我现在预先写好对丧葬礼仪的嘱咐，我瞑目之后，希望你们全都遵照我的嘱咐办事，不要违背我的意愿。

庄周、澹台灭明，是参透人生、不为世事牵累的人；杨王孙、皇甫士安，是以自己的行为矫正世风的人。我进不能达到不为世事牵累的境界，退则对世风没有什么矫正。我常常说，孔子在中都制定的丧葬礼仪，既合乎天理，又能满足人们思亲敬亲之情。死后，衣服可以包住身体，以示不违背礼法；棺木能够盛下尸身衣物，足以遮蔽臭气就可以了。放进棺木的其他东西，一样也不需要。下葬时用椭车装运棺木，用粗布覆盖棺木，为的是不要使人厌恶。汉明帝是尊贵的天子，还提出衹要杯水干肉干粮祭奠；范史垩是名声很高的有操守的士人，也留下遣言衹要用凉水和干饭来祭奠。何况我衹是卑下平庸之人，怎么能不节制自己的欲念呢？丧事与其仪文周到，宁可内心哀戚，这是思念亲人的深情；礼仪与其奢侈浪费，宁可朴素俭约，才能符合我的心意。用不着在灵前常设奠筵，可以衹点一盏油灯，使致哀的人有所依据罢了。遇上初一、十五、大祥小祥的祭日，或是忌日，可以临时设置一张小小坐榻，安放几案和坐席，衹要置办几样素食，不要用牛羊猪祭奠。祭祀祖宗的熏尝之祭，无论贵贱都不能废弃。礼仪齐全的器物难于备办，常常因此而导致疏忽懈怠。祭祀祖先的礼以前原有规定，不能疏漏。从我开始，死后祭祀衹要用蔬食和时鲜果品，不要和祭祀上代祖先一样。衹要明白地教导子孙，一年四季不要忘记自己的父母亲人而已。孔子说：“即使是用菜羹蔬食来祭祀，也一定要恭恭敬敬，好像斋戒了一样。”重要的在于心诚和恭敬，哪裹是一定要求礼仪器物齐全呢？

顾宪之着的诗、赋、铭、赞以及《衡阳郡记》共数十篇。